Le Mississippi est le grand fleuve de l'Amérique du Nord. Sculpté par les rudes hivers et les étés brûlants, il serpente à travers quatre saisons extrêmement définies. Hébergeant une faune et une flore extraordinairement variées, il abrite aussi les derniers "river rats"américains.

Ces hommes dont la vie est intimement liée à ce système fluvial à la renommée mondiale, possèdent une connaissance unique des méandres du fleuve et de la vie qu'il recèle. Vu à travers les yeux de Kenny Salwey, l'un des derniers et célèbre rat du Mississippi, ce film explore le fleuve dans ses moindres recoins, ses berges, ses collines et prairies environnantes et le défi auquel toute forme de vie y est confrontée.

Un vieux dicton perdure chez les rats du fleuve : "Tu ne passeras jamais deux fois au même endroit sur le Mississippi parce qu’ici le changement est la seule constante".